Новаторская терапия против рака поджелудочной железы

Согласно прогнозам Американского онкологического общества, в 2016 году у 53 070 человек будет диагностирован рак поджелудочной железы, а 41 780 человек умрут от этого заболевания. Рак поджелудочной железы занимает около 3 процентов от всех случаев раковых заболеваний в США и 7 процентов от всех смертельных случаев от рака.

Команда исследователей из Лаборатории Колд-Спринг-Харбор в Нью-Йорке обнаружила, что понижение уровня антиоксидантов в раковых клетках поджелудочной железы может их уничтожить. Такой способ искоренения раковых клеток поджелудочной железы может открыть новые перспективы в лечении этого крайне опасного заболевания, при котором лишь 5 процентов пациентов проживают 5 лет и более.

Бытует мнение, что антиоксиданты являются лекарством от большого количества болезней, включая рак.

В действительности, хотя антиоксиданты и предотвращают вредоносное действие свободных радикалов, существует мало доказательств того, что они предотвращают рак.

Более того, тесты показали, что приём пищевых добавок с антиоксидантами в рамках раковой терапии лишь только ухудшают результаты от такой терапии.

Действительно ли повышение уровня антиоксидантов приносит больше вреда, чем пользы?

Многочисленные комплексные эксперименты, проведённые исследователями из Лаборатории Колд-Спринг-Харбор, показали, что повышение уровня антиоксидантов в раковых клетках поджелудочной железы может принести больше вреда, чем пользы.

В здоровых клетках количество окислителей и антиокислителей строго сбалансировано. Однако в раковых клетках, которые быстро размножаются, отмечается увеличение количества оксидантов, но количество антиоксидантов также увеличивается, уравновешивая возросшее количество оксидантов.

Руководитель исследования профессор Дэвид Тувесон из Лаборатории Колд-Спринг-Харбор и его коллеги отмечают, что без роста количества антиоксидантов вместе с ростом количества оксидантов, злокачественные опухоли погибнут от переизбытка оксидантов.

«Конечно, этого мы и хотим по отношению к раковым клеткам – чтобы они сожгли сами себя», - говорит Кристин Чио из лаборатории Тувесона, которая проводила эксперименты.

«Наши лабораторные тесты призваны определить, можно ли вызвать уничтожение предраковых и раковых клеток, повышая уровень оксидантов», - добавила она.

Избыток оксидантов заставляет клетки кончать самоубийством

Такие методы лечения рака, как лучевая терапия и химиотерапия, уничтожают раковые клетки, увеличивая количество оксидантов. Хотя антиоксиданты защищают ДНК клеток от повреждений оксидантами, они также защищают и раковые клетки.

Повышение уровня оксидантов в клетках программирует их на апоптоз (естественная смерть клетки). Одним из методов достижения переизбытка оксидантов в раковых клетках является понижение уровня антиоксидантов в тех же клетках.

Тувесон и его команда поставили перед собой задачу разработать технику, с помощью которой возможно повысить уровень оксидантов, не нанося ущерб здоровым клеткам. Они сфокусировались на NRF2 – протеине, дезактивация которого может нарушить окислительно-восстановительный баланс и снизить количество раковых клеток.

Для проведения экспериментов по удалению NRF2 из раковых клеток команда исследователей использовала образцы клеток поджелудочной железы, взятых у больных раком и здоровых людей.

Здоровые клетки поджелудочной железы остаются невредимы при совместном применении двух лекарств

Исследователи обнаружили, что нехватка NRF2 нарушала баланс оксидантов и антиоксидантов, но только в раковых клетках. Здоровые клетки не лишались способности производить протеины.

«Это открытие очень взволновало нас. Это означает, что если мы найдём способ снижения уровня антиоксидантов, та синтез протеинов прекратится только в раковых и предраковых клетках, что может произвести очень мощный терапевтический эффект», - говорит Чио.

Суть эксперимента заключалась в использовании сразу двух лекарственных средств в их комбинации: AKT-ингибитора (протеинкиназа B) и BSO (бутионина-сульфоксимина), которые снижают уровень глутатиона.

Учёные обнаружили, что BSO усиливает «убийственную» силу AKT-ингибитора по отношению к раковым клеткам. При этом такое воздействие не наносит вреда здоровым клеткам, говорит Чио.

Исследователи надеются, что их открытия дадут возможность предложить новый вид терапии от рака и планируют начать клинические эксперименты в ближайшем будущем.